Efeitos adversos do uso de ciclosporina em pacientes com dermatite atópica grave / Adverse effects of using cyclosporine in patients with severe atopic dermatitis

Introdução: A dermatite atópica (DA) é uma doença inflamatória da pele, multifatorial, crônica e recorrente, caracterizada por lesões eczematosas e prurido intenso. Nos casos graves refratários aos tratamentos tópicos, tem se utilizado imunossupressão sistêmica para o controle da doença, sendo a ciclosporina considerada por muitos como terapia de escolha. Este estudo visa avaliar a incidência e gravidade dos eventos adversos relacionados ao uso de ciclosporina em pacientes com DA grave. Métodos: Estudo retrospectivo observacional com análise de prontuários de pacientes com dermatite atópica grave em uso de ciclosporina atendidos em hospital terciário no período de 3 anos. Resultados: Avaliados 80 pacientes com dermatite atópica grave usando ciclosporina, com média de idade de 25,5 anos e 41 do sexo feminino (51,3%). Foram relatados eventos adversos em 25 pacientes. O tempo médio de uso de ciclosporina no grupo com eventos adversos foi de 29,3 meses. Os eventos de maior gravidade foram alteração da função renal e hipertensão, sendo mais observados nos casos de doença mais refratária, quando o uso de ciclosporina foi muito prolongado, superior a 60 meses. As reações evidenciadas foram: hipertensão arterial 40%, alteração renal 20%, náuseas/vômitos 16%, cefaleia 12%, herpes de repetição 12% e outros 4%. Os eventos adversos normalizaram após suspensão da ciclosporina. Conclusão: Pacientes com dermatite atópica grave que usaram ciclosporina por tempo prolongado tiveram maior frequência de eventos adversos potencialmente graves. Todos os efeitos adversos normalizaram após a suspensão de medicação.

Rationale: Atopic dermatitis (AD) is an inflammatory, multifactorial, chronic, recurrent skin disease characterized by eczematous lesions and intense itching. In severe cases refractory to topical treatments, systemic immunosuppression has been used to control the disease, and cyclosporine is largely considered firstline therapy. This study aims to assess the incidence and severity of adverse events related to the use of cyclosporine in patients with severe AD. Methods: This retrospective observational study analyzed medical records of patients with severe atopic dermatitis using cyclosporine treated at a tertiary hospital over a 3-year period. Results: Eighty patients with severe atopic dermatitis using cyclosporine were evaluated. Their mean age was 25.5 years, and 41 (51.3%) were female. Adverse events were reported in 25 patients. The mean duration of cyclosporine treatment in the group with adverse events was 29.3 months. The most serious events were changes in renal function and hypertension, which were most often observed in cases of more refractory disease, when the use of cyclosporine was very prolonged (over 60 months). The adverse reactions were hypertension (40%), renal changes (20%), nausea/vomiting (16%), headache (12%), recurrent herpes (12%) and others (4%). Adverse events were under control after cyclosporine was discontinued. Conclusion: Patients with severe atopic dermatitis who used cyclosporine for a long time had a higher frequency of potentially serious adverse events. All adverse effects were under control after discontinuation of medication.

Efecto del tratamiento con Azitromicina sobre el agrandamiento gingival desarrollado en niños y adolescente transplantados renales / Effect of azitromicyn treatment on gingival overgrowth developed in children and adolescents with renal transplant

El propósito de este trabajo ha sido analizar la respuesta al tratamiento con Azitromicina del agrandamiento gingival severo en niños y adolescente transplantados renales. En un grupo de pacientes (edad promedio de 16,8 más-menos 2,42) fue diagnosticado: profundidad de bolsa en mm. (PB), hemorragia al sondaje (HS), Indice de placa (Loe y Silness) (IP) y porcentaje de agrandamiento gingival (AG), previo inicio del tratamiento con Azitromicina y a 1,2,3,4,5 y 6 meses postratamiento. En base a un modelo exponencial se calculó la tasa de cambio mensual (R) promedio para cada indicador de cada paciente y que fue recalculado por aproximación lineal usando el criterio de mínimos cuadrados. Se obtuvo para el HS: R=0,2875, para la PB=0,8183 y para el sitio de mayor AG: R=0,66. El IP y el sitio con menor AG no mostraron disminución significativa. La HS y el estado del sitio con mayor AG parecen ser los indicadores más adecuados para describir la situación actual y futura del paciente. Los transplantados con AG de este estudio evidenciaron una disminunción marcada en los dos primeros meses postratamiento con Azitromicina, con tendencia a estabilizarse a partir del cuarto mes

Osteoporosis vertebral inducida por corticoides y ciclosporina en una paciente con enfermedad de Still / Vertebral osteoporosis induced by corticoids and cyclosporine in a patient with Still diseases

Se presenta el caso de una paciente de 29 años quien recibió prednisona y ciclosporina en altas dosis como tratamiento de la enfermedad de Still. Consultó por dolores invalidantes. Se comprobaron fracturas vertebrales múltiples, densidad mineral ósea lumbar descendida en rango de osteoporosis, alta remodelación ósea e hipercalciuria. Fue tratada con pamidronato por vía endovenosa (225 mg en tres meses), calcitonina nasal (200-400 UI/día), tiazidas (25 mg/día) y kinesioterapia. Se obtuvo una rápida disminución del dolor y la paciente se movilizó por sus propios medios. Se discuten estas indicaciones en el marco de los conocimientos actuales sobre enfermedades metabólicas del hueso.

Osteoporosis postrasplante / Post-tranplantation osteoporosis

En las últimas dos décadas el trasplante de órganos se ha transformado en una técnica establecida y efectiva para tratar la enfermedad terminal de varios órganos. El incremento en la sobrevida se ha debido a una mayor capacidad inmunosupresora de los regimenes que incluyen ciclosporina. Durante los primeros meses del trasplante la ciclosporina se asocia con altas dosis de corticosteroides, que producen efectos deletéricos sobre el hueso y el metabolismo mineral. Estos efectos se superponen a las lesiones óseas producidas por las enfermedades crónicas subyacentes. Especialmente durante los primeros 6 a 12 meses del trasplante ocurre una rápida pérdida de hueso, momento en que también ocurren la mayor parte de las fracturas. La tasa de fracturas es menor en el trasplante renal (7 a 11 por ciento en receptores no diabéticos) y mayor en los receptores de trasplante de otros órganos (17.2 a 42 por ciento luego de trasplante hepático, 18 a 50 por ciento luego de trasplante cardíaco y 25 a 29 por ciento luego de trasplante pulmonar). Ningún parámetro densitométrico o bioquímico predice adecuadamente el riesgo de fractura en el paciente individual. A pesar de ello, los pacientes con una baja densidad mineral ósea a nivel de la cadera, particularmente en mujeres, tienen tendencia a tener mayor riesgo de fractura. Los pacientes pueden presentar fracturas vertebrales a pesar de tener una densidad mineral ósea normal en la coluna. La patogénesis de la pérdida ósea postrasplante es multifactorial. Los pacientes con enfermedades renales o hepáticas tienen una osteodistrofia renal o hepática previa al trasplante que predispone a la pérdia ósea, y muchos pacientes a la espera de un trasplante pulmonar ya tienen osteoporosis debido al uso de corticoides para el tratamiento de su enfermedad pulmonar. La pérdia ósea rápida luego del trasplante depende, como lo sugieren estudios prospectivos que midieron parámetros bioquímicos, de una disminución de la formación ósea (manifestado por reducción en los niveles de osteocalcina) y de incrementos en la resorción ósea. Los corticosteroides parecen ser los principales determinantes de estas alteraciones, aunque la ciclosporina probablemente juegue algún rol. Otros factores que contribuyen a la pérdia ósea son el hiperparatiroidismo secundario y el hipogonadismo. El agregado de suplementos de calcio y vitamina D como únicas medidas preventivas no parecen reducir el riesgo de fracturas...

Hiperplasias gengivais medicamentosas: revisäo da literatura, discussäo, tratamento e caso clínico / Drug induced gingival hyperplasias: a review of literature, discussion, treatment and clinic case

As hiperplasias gengivais medicamentosas säo anormalidades induzidas pelo uso de determinados tipos de drogas (fenitoína, nifedipina, ciclosporina), associado à presença de fatores irritantes locais (placa bacteriana, tártaro). O autor se propöe, neste trabalho, a apresentar, discutir e estabelecer os aspectos fundamentais de cada um dos tipos de hiperplasias gengivais medicamentosas abordadas, considerando manifestaçöes clínicas e histológicas, diagnóstico e tratamento das mesmas, e apresentar o diagnóstico diferencial deste tipo de lesäo em relaçäo a outras anormalidades de manifestaçöes clínicas confundíveis. Também é apresentado um caso clínico, documentado na FO-UFRGS, onde diagnóstico e tratamento de uma hiperplasia gengival induzida pela nifedipina säo estabelecidos e executados, e os resultados atingidos säo descritos

Ciclosporina no tratamento do pênfigo vulgar / Cyclosporine in the treatment of pemphigus vulgaris

Dois pacientes com pênfigo vulgar córtico-resistente säo relatados. Ciclosporina foi associada ao corticosteróide e ocorreu resposta marcante em ambos pacientes. Os autores também descrevem a farmacologia, mecanismo de açäo e efeitos colaterais da ciclosporina

Ciclosporina A na psoríase grave / Cyclosporin A in extensive psoriases

Foi verificada a açäo da ciclosporina A em 11 doentes com psoríase extensa (PASI > 18), da Divisäo de Dermatologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP. Oito dos 11 doentes completaram as 18 semanas de tratamento, obtendo uma reduçäo média das lesöes de 88,3//. O efeito colateral mais freqüentemente observado foi a diminuiçäo da funçäo renal, em seis dos 11 doentes, facilmente monitorizável e reversível com a reduçäo ou suspensäo da medicaçäo

Hepatite crônica ativa e possível relaçäo com terapia imunossupressora / Chronic active hepatitis and possible relationship with immunossupressive therapy

Homem de 54 anos de idade, portador de cardiomiopatia chagásica que, a partir do 5§ mês de pós-operatório de transplante cardíaco, evoluiu com níveis séricos elevados de aminotransferase, bilirrubinas e gamaglutamiltransferase. Nos 12§ e 15§ meses pós-operatórios, foi submetido a biópsias de fígado, comprovando-se hepatite crônica em evoluçäo. Durante a investigaçäo etiológica, näo se conseguiu demonstrar a participaçäo agressiva viral, porém, a suspensäo temporária de azatioprina e sua reintroduçäo em doses menores, bem como a reduçäo de ciclosporina-A acompanharam-se de progressiva involuçäo das alteraçöes laboratoriais e clínicas, embora ainda persistisse modificaçäo discreta a moderada de funçäo hepática

Utilización de ciclosporina en psoriasis: tratamiento corto a dosis baja / Cyclosporine in psoriasis: low-dose short-term treatment

El presente trabajo constituye un estudio comparativo sobre el tiempo de desaparición de lesiones y la incidencia de efectos secundarios en dos grupos de pacientes psoriáticos tratados con 8 y 5 mg/kg/dia de ciclosporina, respectivamente. El grupo de pacientes tratados con 5 mg/kg/dia presentó desaparición de las lesiones en un tiempo prolongado y una menor incidencia de efectos adversos con respecto al grupo control. Todos los pacientes que ingresaron al estudio eran refractarios a otras terapéuticas sistémicas. En todos los casos la CsA se mostró efectiva en un período corto: 2 a 4 semanas, siendo éste un efecto dosis-dependiente

Empleo de la ciclosporina A en psoriasis severas / Cyclosporine A in the treatment of severe psoriasis

La ciclosporina A es un agente inmunosupresor selectivamente sobre los linfocitos T helper. Ha sido usada primariamente en los transplantes de órganos y también ha sido beneficiosa en el tratamiento de la psoriasis severa resistente a tratamientos convencionales. Hemos tratado a 12 pacientes con ciclosporina A a dosis inicialmente baja (3mg/kg/día), 9 presentaban eritrodermia generalizada y 3 psoriasis en placa extensiva. Los 12 pacientes respondieron rápidamente y con completo aclaramiento de la psoriasis a las 3 semanas de iniciado el tratamiento. Un paciente con eritrodermia presentó recurrencia a la forma inicial de psoriasis durante el tratamiento. No se hallaron efectos adversos clínicos o bioquímicos de importancia. La nefrotoxicidad parecía no ser un problema importante con bajas dosis usadas. Las evidencias sugieren que la ciclosporina A podría ser efectiva en el tratamiento de la psoriasis severas. A los 5 y 8 meses de suspendido el tratamiento con ciclosporina, 2 pacientes presentaron cáncer de laringe y próstata respectivamente

Calicreina urinaria en pacientes con trasplante renal y ciclosporina; relación con la dosis y el tiempo de tratamiento / Urinary kalikrein in renal transplant patients and cyclosporine

Se presenta un estudio del perfil de excreción de calicreína urinaria, marcador específico de nefrón distal, en pacientes bajo tratamiento prolongado con ciclosporina A. En el corto plazo, (n = 34), se evidencia una baja excreción de esta enzima que depende de la dosis usada. Luego de 6 meses la excreción es similar a los no tratados con ciclosporina (279,1 ñ 37,9 vs 221,8 ñ 39,9 mU/24 hr, p=ns). Se demuestra un efecto de disminución de excreción de calicreína inducido por ciclosporina, que es dosis dependiente y aparentemente reversible

Trasplante renal / Renal transplantation

Se describe en este artículo los cambios morfológicos más característicos que aparecen en el injerto renal en relación a causas que ocasionan falla renal como: mala preservación; rechazo; otras nefropatías (recurrente, de novo, etc); complicaciones médicas y/o quirúrgicas como infecciones, vasculares, urológicas y tóxicas

Disfunción del riñón trasplantado: aproximación y manejo / Disfunction of kidney graft

Eventos de distinto origen amenazan constantemente la función del riñón trasplantado. Independientemente de su causa, un diagnóstico correcto y la corrección precoz de la disfunción renal son los factores claves en determinar el pronóstico del injerto. La etiología más frecuente de disfunción inmediata del injerto es la necrosis tubular aguda, entidad de diagnóstico esencialmente por exclusión. Más tardíamente los problemas principales que causan disfunción son los episodios de rechazo agudo y nefrotoxicidad por ciclosporina, clínicamente similares. La evaluación histológica del injerto ha adquirido creciente importancia en la diferenciación de estos eventos. En el largo plazo, la sobrevida del riñon trasplantado está determinada por las causas que provocan su falla tardía; las principales son el rechazo crónico, la recurrencia de la enfermedad original y la nefrotoxicidad por ciclosporina. Durante cualquier período evolutivo del trasplante, deben siempre tenerse presente, como causas de disfunción, los problemas de origen urológico y vascular

Failure of treatment of myasthenia gravis by cyclosporin-A: a case report

A ciclosporina-A (Ci-A) foi incluída, recentemente, no esquema de tratamento da miastenia grave (MG). A droga tornou-se pçäo válida para pacientes refratários a outros métodos terapêuticos de base etiopatogênica ou em virtude de efeitos colaterais e contra-indicaçöes importantes a tais procedimentos. É registrado o caso de mulher de 22 anos de idade com forma generalizada e severa de MG adquirida e com diabetes mellitus. Foi timectomizada e reoperada ulteriormente. O diabetes se agravou com glicocorticóides e a paciente desenvolveu depressä da medula óssea e, por último, comprometimento hepático após uso de citostáticos. Näo tendo havido resposta `a irradiaçäo de corpo inteiro, optou-se, entäo, pelo uso da Ci-A que também näo influenciou a sintomatologia miastênica. É de notar que dosagens repetidas de anti-receptor de acetilcolina durante o uso de Ci-A, mostrou produçäo aumentada do anticorpo, em desacordo com os dados da literatura

Fibromatose gengival por influência farmacológica ou medicamentosa (Difenil-Hidantoína e Ciclosporina A) / Gengival fibromatosis by pharmacologycal or medical influence (difenil - hydantoin and cyclosporin A)

Consideraçöes gerais acerca da etiologia e do diagnóstico clínico das fibromatoses gengivais causadas por influência farmacológica ou medicamentosa de difenil-hidantoína e ciclosporina A